讲述了以自我为中心的娱乐主持人何一在一次访谈节目中出现失误，因此事业生涯断送，并且背负上巨额债务，感情事业此时遭遇双重危机，为了拿到钱还债，何一只能硬着头皮帮朋友的火锅店从拉萨运牦牛，但因为托运手续出现问题，何一只能连哄带骗的让牦牛主人郝凡陪自己自驾将牦牛带回重庆，本应该是一场简单的运输，途中却频频遭遇意外，两人在川藏之路上演另类无厘头喜剧。
一场意外的危机公关，让“烤肠哥”周大江（常远饰）阴差阳错与顶流网红小海茉（邓家佳饰）组成了“预制情侣”，被迫为霸道总裁秦天龙（王耀庆饰）“顶包”的周大江，误打误撞成为了直播新宠。手忙脚乱地应对着流量规则，在成为新晋网红的路上笑料百出。
1900年，在美国旧金山唐人街，华裔印第安猎人阿鬼（王宝强饰）与留美青年秦福（刘昊然饰）因一场凶杀案偶然结识，误打误撞组成“唐人街神探”组合。开启了一场笑闹探案之旅……
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